诺华12月13日宣布推出新一代CAR-T平台T-Charge™，做为诺华多种新型CAR-T治疗管线的基础。

在第63届美国血液学会年会上，诺华公布正在进行的YTB323(靶向CD19)和PHE885(靶向BCMA)I期临床试验的早期临床数据，这是使用该平台开发的首个诺华CAR-T细胞疗法。值得注意的是，初步疗效数据显示15例接受DL2剂量YTB3231的弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者在第3个月的完全缓解率为73%(95%CI: 44.9, 92.2)。对于11例接受两种高剂量PHE885治疗的多发性骨髓瘤患者，最佳总缓解率ORR为100%。

T-Charge™平台保持了T细胞的干细胞性即自我更新和成熟的能力，使产品拥有更大的增值潜力并减少T细胞的衰竭。T-Charge™平台使CAR-T细胞的扩增主要发生在患者体内，不需要再体外延长培养时间，有望带来更好更持久的治疗效果，改善长期结果并降低严重不良事件发生的风险。同时，T-Charge™平台也显著降低了生产时间，离体培养时间减少到约24小时，终产品生产时间小于2天。

YTB323是利用T-Charge™平台开发的一种实验性的、自体靶向CD19的CAR-T细胞治疗，在一项首次在人体内的多中心I期剂量递增研究中显示了在弥漫性大B细胞淋巴瘤的良好结果。患者接受两个剂量水平的YTB323单次治疗。中位给药剂量为2.5×10⁶个CAR+细胞(DL1;n=4)和12.5×10⁶个CAR+细胞(DL2;n = 16)。在数据截止前，接受YTB323 DL2治疗后至少3个月的15名患者中，完全缓解(CR)率为73%(95% ci: 44.9, 92.2)，包括2名在YTB323治疗前处于CR的患者。

在20例可评估安全性的患者中，除了之前已知的与靶向CD19CAR-T细胞治疗相关的信号外，没有新的安全信号。6例患者发生CRS，其中5例为1/2级，1例为4级。5例患者出现神经系统不良反应(AR)，其中2例被认为是严重的(均发生在DL2;一个发生了3级免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)，另一个因3级ICANS发生癫痫)。

PHE885是使用T-Charge平台开发的一种实验性的、自体靶向BCMA的CAR-T细胞治疗，在一项首次在人体内的多中心Ⅰ期剂量递增研究中，在复发或难治性多发性骨髓瘤（MM）患者中显示了非常有希望的结果。对15例患者进行了疗效和安全性评估，这些患者接受了固定剂量PHE885分别为2.5×10⁶（n=4）、5×10⁶（n=10）、14.3×10⁶（n=1）个CAR-T细胞。尽管随访期很短，但PHE885显示出令人鼓舞的初始临床活性，对于接受5×10⁶或14.3×10⁶个CAR-T细胞剂量的患者，最佳总缓解率（ORR）为100%，随着时间的推移，缓解效果增加。中位随访3.5个月，15例患者中有8例在数据截止时仍持续缓解。

所有患者均发生了CRS，其中2例发生了3级CRS。没有患者出现4级或5级CRS。所有神经毒性事件(n=4)均不严重，1-2级，可逆，并与CRS有时间相关性。

诺华生物医学研究院院长Jay Bradner表示：With T-Charge, we aim to buildon the vast knowledge gleaned from early investment in CAR-T research andtrials. Our ambition now is to go beyond incremental advances, to furtherreimagine CAR-T cell therapy and give patients a higher likelihood of durableresponses with the ultimate potential for a cure. We are encouraged by thesepromising early clinical data from the first CAR-T cell therapies producedusing the T-Charge platform as we look to accelerate their development anddelivery to patients.

新一代的T-Charge平台有望为血液瘤患者带来更多新的CAR-T产品，为临床医生提供更多的细胞治疗选择。

信息来源：

https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-announces-t-chargetm-next-generation-car-t-platform-first-human-data-ash-2021

参考文献：

1.Flinn, I. et al. A First-in-Human Studyof YTB323, a Novel, Autologous CD19-Directed CAR-T Cell Therapy ManufacturedUsing the Novel T-Charge platform, for the Treatment of Patients (Pts) withRelapsed/Refractory (r/r) Diffuse Large B-Cell Lymphoma (DLBCL). OralPresentation #740. 2021 American Society of Hematology (ASH) Annual Meeting,Dec 11-14, Atlanta, GA and Virtual.

2.Sperling, A. et al. Phase I Study ofPHE885, a Fully Human BCMA-Directed CAR-T Cell Therapy for Relapsed/RefractoryMultiple Myeloma Manufactured in<2 days Using the T-Charge. Poster #3864.2021 American Society of Hematology (ASH) Annual Meeting, Dec 11-14, Atlanta,GA and Virtual.

3.Engels, B. et al. Preservation of T-CellStemness with a Novel Expansionless CAR-T Manufacturing Process, Which ReducesManufacturing Time to Less Than Two Days, Drives Enhanced CAR-T Cell Efficacy.Abstract #2848. 2021 American Society of Hematology (ASH) Annual Meeting, Dec11-14, Atlanta, GA and Virtual.

4.Bu, D. et al. Identification andDevelopment of PHE885: A Novel and Highly Potent Fully Human Anti-BCMA CAR-TManufactured with a Novel T-Charge Platform for the Treatment of MultipleMyeloma. Abstract #2770. 2021 American Society of Hematology (ASH) AnnualMeeting, Dec 11-14, Atlanta, GA and Virtual.