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研究开发目前在开发产品主要为治疗宫颈癌的细胞免疫治疗产品和治疗性疫苗。

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TIL是Tumor infiltrating lymphocytes的简称,中文名为肿瘤浸润淋巴细胞,是现今实体瘤免疫治疗领域最前沿、最具竞争力和产业化潜力的技术方向。

技术原理简介:TIL存在于患者自身肿瘤组织间质中,主要由CD4+、CD8+T淋巴细胞组成,其中CD8+T细胞具有肿瘤杀伤作用。然而,在肿瘤组织中TIL的数量和活性通常被免疫微环境抑制。以TIL为代表的过继T细胞治疗技术通过体外采集患者的肿瘤组织,分离出T淋巴细胞,采用细胞因子诱导使其恢复肿瘤杀伤活性,然后通过体外选择性扩增的方式有目的性的大量扩增TIL,再回输至患者体内,使患者获得大量针对肿瘤细胞的特异性T细胞,从而实现对肿瘤细胞的靶向杀灭,从而达到治疗目的。

先进性:(1)由于TIL由具有多个T细胞抗原受体(TCR)克隆的T细胞组成,能够识别一系列肿瘤抗原。与其他过继性细胞疗法相比,TIL在解决肿瘤异质性方面具有天然优势。(2)TIL表面表达多种趋化因子受体,激活特异性TCR TIL细胞回输到患者体内后,在肿瘤内具有更高的归巢能力。


NK是Natural Killer的简称,中文名为自然杀伤细胞。由于NK细胞的泛特异性天然免疫识别和快速杀伤机制,使其成为抗肿瘤治疗中除T细胞外的另一把利剑。

作用机制:(1)在黏附靶细胞后,NK细胞释放含穿孔素和颗粒酶的细胞毒性颗粒,导致靶细胞溶解。(2)NK细胞表达的Fas配体(FasL,CD95L)和肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)相关凋亡诱导配体(tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand,TRAIL),分别与靶细胞的Fas和TRAIL受体相互作用,促进死亡诱导信号复合物的形成并引发凋亡。(3)NK细胞还可分泌干扰素-γ(Interferon-γ,IFN-γ)和TNF-α以增强细胞毒性。

先进性:(1)NK细胞亚群少,体内存活时间短,不可预期风险低。(2)NK细胞具有异体治疗的可行性,扩宽了免疫细胞治疗的来源,为肿瘤联合治疗提供可行性。(3)NK细胞与T细胞治疗在细胞来源、病变细胞识别与杀伤机制上互补不足,是继T细胞后具有临床应用前景的另一类抗肿瘤免疫细胞。


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